Изучение фундаментальных основ этиопатогенеза мочекаменной болезни: роль микробиома мочи и метаболических нарушений и сердечно-сосудистых осложнений уролитиаза (рук. д.м.н. Попков В.М., 2021-2023 гг.)
Аннотация проекта
Распространенность почечных камней и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) растет во всем мире. Оба заболевания являются хроническими и характеризуются накоплением окисленных белков и липидов в почечной ткани и артериальной стенке соответственно. Новые исследования выявили положительную связь между нефролитиазом и ССЗ. В последнее время в мире и России возрастает как количество случаев выявления мочекаменной болезни, так и количество инфекционных осложнений при данной нозологии. Мочекаменная болезнь является в настоящее время основной причиной госпитализации в урологические стационары. Лечение, как правило, сводится лишь к удалению конкремента, без исследования причин камнеобразования в каждом конкретном случае, что повышает процент рецидивирования и инвалидизации работоспособного населения. К этому предрасполагает множество причин, среди основных – анатомические особенности строения мочевыводящей системы, патофизиологические процессы в почечной паренхиме, гормональные и метаболические сдвиги, контаминация мочевыделительного тракта инфекционными агентами. Микробиота мочи играет роль в камнеобразовании, а также, при отсутствии должной коррекции, и в рецидивировании мочекаменной болезни. В свою очередь, различные метаболические и анатомические нарушения, приводя к камнеобразованию, способствуют сохранению патогенных микроорганизмов внутри конкремента, что приводит к длительному персистированию инфекции и эффекту замкнутого круга. Концепция нефролитиаза как системного заболевания основана на предположении о системном дисбалансе между незаменимыми жирными кислотами, что вызывает более высокий уровень арахидоновой кислоты, ответственной за гиперкальциурию и гипероксалурию.
Представляет интерес манифестация воспалительного ответа после оперативного лечения мочекаменной болезни, катетер-ассоциированные инфекции при образовании биопленок на их поверхности. В то же время существует мнение об увеличении сердечно-сосудистого риска у женщин с МКБ в связи с более высокой частотой инфекции мочевых путей. Ранние исследования показали, что у пациентов с неструвитными камнями почек часто наблюдаются положительные посевы мочи, что указывает на то, что микроорганизмы в моче связаны почти со всеми типами почечных камней. В совокупности эти результаты предполагают, что мочевой микробиом может быть тесно связан с нефролитиазом.
Немалую роль в прогрессировании инфекционных осложнений вообще, и в урологии в частности, вносит развитие полирезистентности микроорганизмов к антибактериальным препаратам на фоне некорректных схем их применения. Синтез новых антибактериальных препаратов не успевает за клиническими потребностями, что ведет к недоступности микроорганизмов для большинства антибактериальных химиопрепаратов. В связи с этим актуальным является поиск веществ, нарушающим «чувство кворума» в составе биопленок, что является ключевым моментом в их дезинтеграции. Острая обструкция и наличие инфекционного агента в мочевыводящих путях приводит к активации процессов нефросклероза и прогрессированию почечной дисфункции. Исследование цитокинового профиля крови и мочи у больных МКБ обеспечит патогенетически обоснованные персонализированные подходы к коррекции возникших нарушений.
Не полностью раскрытым остается вопрос сосудистых нарушений и их регуляции в почечной паренхиме как на уровне магистральных ветвей почечных сосудов, так и в микроциркуляторном звене в свете течения калькулезного пиелонефрита. Доказано что присутствие конкремента даже в изолированной чашечке приводит к нарушению микроциркуляции сосочково-чашечной зоны с развитием локальной ишемии, запускающей целый каскад гемодинамических и воспалительных изменений, приводящих в последующем к развитию склеротических процессов в паренхиме. Мочекаменная болезнь приводит к развитию у пациентов выраженных изменений функции эндотелия.
Взаимосвязь метаболических нарушений возникающих при различных видах нефролитиаза в совокупности с изменением микробиома могут по-разному влиять на развитие нефрофиброза, эндотелиальной дисфункции и риск сердечнососудистых осложнений у больных МКБ. В то же время не установлена связь между почечными камнями и сердечнососудистой заболеваемостью с химической природой камней, так как эта проблема не рассматривалась в проводимых исследованиях.
Учитывая вышеизложенное, вопросы патогенеза мочекаменной болезни и ее осложнений, являются основными не только в современной урологии, но и многих ведущих направлениях клинической медицины, патофизиологии и анатомии.
Список опубликованных работ