Разработка подходов к коррекции дисфункции эндотелия при ожирении путем подкожного введения инкапсулированной формы лираглутида: модифицированное высвобождение (рук. к.б.н. Попыхова Э.Б., 2021-2023 гг.)
Аннотация проекта
Распространенность ожирения за несколько последних десятилетий значительно увеличилась во всем мире, достигнув уровня пандемии. Дисбаланс потребления энергии и энергозатрат лежит в основе отложения жировой массы в организме. Увеличение массы тела за счёт жировой ткани является следствием комплексного взаимодействия как неправильного образа жизни, так и генетической предрасположенности. Ожирение представляет собой серьезную проблему для здоровья, поскольку оно значительно увеличивает риск таких заболеваний, как метаболический синдром (МС), сахарный диабет (СД) 2 типа, неалкогольную жировую болезнь печени, артериальную гипертензию (АГ), инфаркт миокарда, инсульт, деменция, остеоартрит, обструктивное апноэ во сне и некоторые виды рака, а также значительно увеличивает риск возникновения и развития эндотелиальной дисфункции (ЭД), тем самым способствуя снижению продолжительности и качества жизни. Патогенетической основой данных осложнений ожирения является способность жировой ткани синтезировать и высвобождать большое количество гормонов и цитокинов, влияющих на метаболические процессы. В последнее время в лечении ожирения начали использоваться препараты группы агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1, GLP-1), в частности, лираглутид. Известно, что ГПП-1 является физиологическим регулятором аппетита и потребления калорий. Таким образом, использование аналогов ГПП-1 может способствовать снижению массы тела и риска развития ЭД, связанной с ожирением.
Цель проекта: разработать подходы к коррекции дисфункции эндотелия при ожирении с использованием лираглутида путем подкожного введения инкапсулированной (с модифицированным высвобождением) формы препарата.
Метод основан на заключении лираглутида в субмикронные частицы на основе сополимера молочной и гликолевой кислоты (PLGA), которое обеспечивает при подкожном введении препарата его структурную стабильность и замедленное высвобождение.
Предполагается, что инкапсуляция лираглутида позволит модифицировать его высвобождение и снизить кратность применения препарата. Учитывая высокую стоимость лираглутида, уменьшение кратности введения позволит сократить экономические затраты без потери эффективности препарата для коррекции ожирения и ЭД, включая снижение кардиоваскулярного риска и частоты возникновений поздних сосудистых осложнений.
Список опубликованных работ
1. Пылаев Т.Е., Смышляева И.В., Попыхова Э.Б. "Регенерация β-клеток островкового аппарата поджелудочной железы. Обзор литературы," Сахарный Диабет , vol. 25, no. 4, pp. 395-404, 2022. DOI: 10.14341/DM12872